Освоение Европейского Юга началось в конце XVIII века с присоединения этих земель. Регион быстро стал передовым в сельском хозяйстве и сохранял эту позицию на протяжении длительного времени. В XIX веке была проложена железная дорога Ростов-на-Дону — Владикавказ, что способствовало дальнейшему развитию и заселению территории. В начале XX века в регионе начинается развитие машиностроения (в частности, сельскохозяйственной техники) и металлургии; в Таганроге было основано единственное авиационное конструкторское бюро за пределами Москвы. После Великой Отечественной войны район продолжал развиваться как агропромышленный, при этом увеличивалась доля промышленности, были построены крупные гидроэлектростанции. Началась разработка вольфрамово-молибденовых руд в Кабардино-Балкарии, а также небольших месторождений нефти и газа в Ставропольском и Краснодарском краях.